一、禁忌
- 曾對此藥過敏之患者,不能再使用。
- 進行冠狀動脈繞道手術 (Coronary Artery Bypass Graft, CABG) 之後 14 天內禁用本藥。
二、警語及注意事項
- 心血管栓塞事件:依據多項 COX-2 選擇性抑制劑及非選擇性 NSAIDs 之臨床試驗研究,發現使該類藥品達三年,會增加嚴重心血管栓塞事件之風險,包括心肌梗塞和中風,且可能為致命的。惟依目前現有研究數據,無法證實各種 NSAIDs 藥品是否具有相似之心血管栓塞事件風險。且無論病人有無心血管疾病或相關危險因子,發生嚴重心血管栓塞事件之相對風險,具有相似程度的增加。但是,有心血管疾病或具相關危險因子者,因本身出現心臟病發作或中風的風險即較高,故使用該類藥品後發生嚴重心血管栓塞事件之絕對風險更高。另一些觀察性研究發現,剛開始使用該類藥品的幾周內,即可能出現嚴重心血管栓塞事件,而且隨著使用劑量增加,其心血管栓塞事件之風險亦隨之增加。為減少該類藥品之心血管不良事件潛在風險,建議儘可能使用最短治療時間及最小有效劑量。且在用藥期間,醫療人員及病人應注意心血管不良事件之發生,即使在先前未曾出現心血管相關不良症狀。病人需要被告知嚴重心血管不良事件之症狀以及發生時之處理方式。
- 冠狀動脈繞道手術 (CABG) 後:兩項大型臨床試驗研究顯示,於冠狀動脈繞道手術後 10 ~ 14 天內使用 COX-2 選擇性抑制劑藥品,其發生心肌梗塞及中風的情形增加。因此,進行冠狀動脈繞道手術之後 14 天內禁用本藥。
- 最近發生心肌梗塞的病人:觀察性研究顯示,在心肌梗塞後使用 NSAIDs 藥品,在用藥第一周時,出現再梗塞、心血管相關死亡及整體死亡率等情形皆增加。研究亦顯示,心肌梗塞後使用 NSAIDs 者,其第一年死亡率為 20/100 人/年,而未使用 NSAIDs 者之死亡率則為 12/100 人/年。雖然使用 NSAIDs 者第一年後之死亡率逐年下降,但其後 4 年內之死亡率仍相對較高。因此,應避免使用本藥品於最近曾發生心肌梗塞的病人,除非經評估使用藥品之效益大於再發生心血管栓塞事件之風險。若本藥品使用於近期發生心肌梗塞的病人,應嚴密監視是否出現心肌缺血之症狀。
- 心臟衰竭與水腫:隨機分派研究結果顯示,使用 COX-2 選擇性抑制劑及非選擇性 NSAIDs 藥品治療的病人發生心臟衰竭住院的比例為安慰劑組的兩倍。且在觀察性研究亦發現,有心臟衰竭的病人使用該類藥品,其心肌梗塞、因為心臟衰竭住院及死亡等情形皆增加。有些使用 NSAIDs 藥品的病人被觀察到有水分滯留及水腫等情形。因此使用本藥品可能會使一些藥品之心血管作用變得不明顯,例如 diuretics、ACE inhibitors 或 angiotensin receptor blockers (ARBs)。因此,應避免使用本藥品於嚴重心臟衰竭的病人,除非經評估使用之效益大於心臟衰竭惡化之風險。若本藥品使用於嚴重心臟衰竭的病人,應嚴密監視是否出現心臟衰竭惡化之症狀。
- 「懷孕 30 週以上之孕婦使⽤非類固醇抗發炎藥 (NSAIDs) 可能導致胎兒⼼臟導管過早閉合和肺動脈⾼壓,應避免使⽤。懷孕 20 週或以上之孕婦使⽤非類固醇抗發炎藥 (NSAIDs) 可能導致胎兒腎臟功能不全 (fetal renal dysfunction)、⽺⽔過少 (oligohydramnios),甚⾄新⽣兒腎臟損傷 (renal impairment)。若醫療專業⼈員認為病⼈有必要於孕期 20 ⾄ 30 週時使⽤非類固醇抗發炎藥,則應限制以最低有效劑量及最短期間治療。若治療時間超過 48 ⼩時,醫療專業⼈員應考慮使⽤超⾳波監測⽺⽔狀態。
- 服用此藥可能會引起消化性潰瘍或胃腸出血。故有胃腸病之患者,服用此藥須特別注意。
- 少數病人於服用非類固醇抗炎劑(包括本藥)期間,會有血中尿素氮增加之現象。惟此種增加之現象,會止於一定之限度,且停藥後便會恢復正常,又血中尿素氮之增加與血清肌酸量之增加無關。
三、特殊族群注意事項
- 懷孕:
- 雖然動物實驗並未顯示此藥有催畸作用,但孕婦及授乳婦使用此藥是否安全,尚未確定,本藥作用於前列腺素合成酶 (PROSTAGLANDIN BIOSYNTHETASE),會抑制前列素之合成及分泌。其他非類固醇抗炎劑亦具此種作用,已知此作用與服用此類藥品的懷孕動物之難產及延遲分娩有關。
- 抑制前列腺素合成可能會影響懷孕和/或胚胎/胎兒發育。部分流⾏病學研究數據顯⽰,在懷孕早期使⽤前列腺素合成酶抑制劑會提⾼流產、⼼臟畸形之風險。動物實驗已證實使⽤前列腺素合成酶抑制劑會導致著床前/後胚胎損失率及胚胎/胎兒致死率增加;此外,曾有動物實驗報告指出,於器官形成期使⽤前列腺素合成酶抑制劑之動物,其胚胎畸形(包括⼼⾎管畸形)之發⽣率增加。
- 哺乳:雖然動物實驗並未顯示此藥有催畸作用,但孕婦及授乳婦使用此藥是否安全,尚未確定,本藥作用於前列腺素合成酶 (PROSTAGLANDIN BIOSYNTHETASE),會抑制前列素之合成及分泌。其他非類固醇抗炎劑亦具此種作用,已知此作用與服用此類藥品的懷孕動物之難產及延遲分娩有關。
- 小兒:⼩兒兒童在何種情況下可服用此藥及劑量如何等問題均尚未確定。
四、交互作用
在治療劑量內無臨床證據顯⽰與其它平常地使⽤藥物有發現任何交互作⽤,然⽽,如其它非類固醇類抗發炎劑使⽤於併服⼝服抗凝⾎劑和 THIAZIDE 類利尿劑患者應特別注意。
五、臨床重要副作用 / 不良反應
常見之副作用除胃腸方面以外,少數病人會出現水腫,尤其是踝部水腫,一般常規檢眼鏡檢查及隙燈檢查,皆未發現病人之眼睛有任何變化,又有些人會發生與胃腸出血無關之血紅素或血球容積減少。亦有人曾經發生肝機能之變化。大多數非類固醇抗炎劑包括本藥,皆會使部分病人之血清轉胺基酶量 (SGPT) 增加。
- 心血管栓塞事件:
- NSAIDs 藥品會增加發生嚴重心血管栓塞事件之風險,包括心肌梗塞和中風,且可能為致命的。此風險可能發生在使用該類藥品的初期,且使用藥品的時間越長,風險越大。
- 進行冠狀動脈繞道手術 (Coronary artery bypass graft, CABG) 之後 14 天內禁用本藥。
六、過量
服用過量時,可對病人採取支持及對症療法。