I. 禁忌
- 本剤に対するアレルギー歴のある患者は使用しないでください。
- 冠動脈バイパス術（CABG）後14日以内は本剤を使用しないでください。
II. 警告および注意事項
- 心血管塞栓症：選択的COX-2阻害薬および非選択的NSAIDの複数の臨床試験に基づき、これらの薬剤を最長3年間服用すると、心筋梗塞や脳卒中などの重篤な心血管塞栓症のリスクが増加することがわかっています。これらの塞栓症は致死的となる可能性があります。ただし、現在の研究データに基づくと、様々なNSAIDが同様の心血管塞栓症リスクを有するかどうかは確認されていません。
さらに、患者が心血管疾患または関連する危険因子を有するか否かにかかわらず、重篤な心血管塞栓症の相対リスクは同様に増加します。ただし、心血管疾患または関連する危険因子を有する人は、すでに心臓発作や脳卒中のリスクが高いため、この種の薬剤を使用した後の重篤な心血管塞栓症の絶対リスクはさらに高くなります。他の観察研究では、この種の薬剤の使用開始後数週間以内に重篤な心血管塞栓症が発生する可能性があり、そのリスクは投与量の増加に伴って上昇することが示されています。この種の薬剤による心血管系の有害事象のリスクを低減するためには、可能な限り短い治療期間と最小有効量を使用することが推奨されます。薬剤使用中は、心血管系の有害事象がこれまで観察されていなくても、医療従事者と患者は心血管系の有害事象に注意を払う必要があります。患者は、重篤な心血管系の有害事象の症状とその対処法について知らされる必要があります。 冠動脈バイパス術（CABG）後：2つの大規模臨床試験で、CABG後10 ~ 14日以内にCOX-2選択的阻害薬を使用すると、心筋梗塞と脳卒中の発生率が増加することが示されました。したがって、この薬剤はCABG後14日以内には禁忌です。最近心筋梗塞を起こした患者：観察研究では、心筋梗塞後にNSAIDを使用すると、治療開始後最初の1週間で再梗塞、心血管関連死、および全死亡率の発生率が増加することが示されています。また、研究では、心筋梗塞後にNSAIDを使用している人の1年目の死亡率は100人あたり20人であるのに対し、NSAIDを使用していない人の100人あたり12人であることが示されています。 NSAIDsの使用開始後1年目以降は死亡率が年々低下するものの、その後4年間は死亡率が比較的高いままです。したがって、心筋梗塞を最近発症した患者には、薬剤のベネフィットが再発性心血管イベントのリスクを上回ると評価されない限り、この薬剤の使用は避けるべきです。心筋梗塞を最近発症した患者にこの薬剤を使用する場合は、心筋虚血の兆候がないか注意深くモニタリングする必要があります。心不全と浮腫：ランダム化比較試験では、選択的COX-2阻害薬および非選択的NSAIDsで治療した患者は、プラセボ群と比較して心不全で入院する可能性が2倍高いことが示されました。観察研究でも、これらの薬剤を使用している心不全患者では、心筋梗塞、心不全による入院、および死亡率が上昇していることがわかりました。NSAIDsを使用している患者の中には、体液貯留や浮腫を経験する患者もいました。したがって、この薬剤は、利尿薬、ACE阻害薬、アンジオテンシン受容体拮抗薬（ARB）などの一部の薬剤の心血管系への作用を減弱させる可能性があります。そのため、重度の心不全患者には、心不全悪化のリスクを上回るベネフィットが認められる場合を除き、この薬剤の使用は避けるべきです。重度の心不全患者にこの薬剤を使用する場合は、心不全悪化の兆候を注意深くモニタリングする必要があります。妊娠30週以降の妊婦における非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）の使用は、胎児動脈管の早期閉鎖や肺動脈圧の上昇を引き起こす可能性があるため、避けるべきです。妊娠20週以降の妊婦におけるNSAIDの使用は、胎児腎機能障害、羊水過少症、さらには新生児腎障害を引き起こす可能性があります。医師が妊娠20週から30週の間にNSAIDの使用が必要であると判断した場合、治療は最小有効量かつ最短期間に限定すべきです。治療期間が48週を超える場合は…」短期的には、医師は血流をモニタリングするために超音波検査の使用を検討すべきです。 この薬剤は消化性潰瘍や消化管出血を引き起こす可能性があります。したがって、消化器疾患のある患者は、この薬剤を服用する際に特に注意が必要です。 非ステロイド性抗炎症薬（本剤を含む）の服用中に、ごく一部の患者で血中尿素窒素値の上昇がみられることがあります。しかし、この上昇は一定の範囲内で止まり、服用中止後には正常値に戻ります。また、血中尿素窒素値の上昇は、血清クレアチニン値の上昇とは関連がありません。
III. 特別なグループに対する注意事項
- 妊娠：
- 動物実験では本剤に催奇形性は認められていませんが、妊婦および授乳婦に対する本剤の安全性は確立されていません。本剤はプロスタグランジン合成酵素（プロスタグランジン）に作用します。プロスタグランジン合成酵素（バイオシンセターゼ）は、プロスタグランジンの合成および分泌を阻害します。他の非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）も同様の作用を示し、これらの薬剤を投与された妊娠動物において難産や分娩遅延との関連が知られています。 プロスタグランジン合成阻害は、妊娠および／または胚／胎児の発育に影響を与える可能性があります。いくつかの疫学研究では、妊娠初期におけるプロスタグランジン合成酵素阻害薬の使用が流産および心臓奇形のリスクを高めることが示されています。動物実験では、プロスタグランジン合成酵素阻害薬の使用が着床前および着床後の胚喪失率と胚／胎児死亡率の増加につながることが確認されています。さらに、動物実験では、器官形成期にプロスタグランジン合成酵素阻害薬を投与された動物において、胚奇形（動静脈奇形を含む）の発生率が増加することが報告されています。 授乳：動物実験では本剤に催奇形性は認められていませんが、妊婦および授乳婦における本剤の安全性は確立されていません。本剤はプロスタグランジン合成酵素（プロスタグランジン）に作用します。本剤はプロスタグランジンの合成と分泌を阻害します。他の非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）も同様の作用を有し、これらの薬剤を投与された妊娠動物において難産や分娩遅延との関連が知られています。 **小児：**小児が本剤を服用できる状況および適切な投与量はまだ確立されていません。 **IV. 相互作用：** **治療用量では、他の一般的に使用される薬剤との相互作用を示す臨床的証拠はありません。ただし、抗凝固薬およびチアジド系利尿薬を服用している患者に他のNSAIDを併用する場合は、特に注意が必要です。** **V.重要な臨床的副作用／有害反応 消化器系の問題以外に、一般的な副作用として、一部の患者、特に足首の浮腫に浮腫がみられます。通常の眼底検査および細隙灯顕微鏡検査では、通常、眼に変化は認められません。一部の患者では、消化管出血とは無関係に、ヘモグロビン値または血液量の減少がみられることがあります。肝機能の変化も一部の患者で報告されています。本剤を含むほとんどの非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）は、一部の患者で血清トランスアミナーゼ（SGPT）値を上昇させる可能性があります。 心血管塞栓症： NSAIDは、心筋梗塞や脳卒中などの重篤な心血管塞栓症のリスクを高め、致死的となる可能性があります。このリスクは、これらの薬剤の使用開始後早期に発生する可能性があり、使用期間が長くなるほどリスクは高まります。 冠動脈バイパス術（CABG）後（14）：本剤は、術後3日以内は禁忌です。
VI. 過量投与
過量投与の場合、患者には支持療法および対症療法を行うことができます。
