洛疼膠囊

I. 禁忌

1. Etodolacは、本剤に対する既知の過敏症のある患者には使用しないでください。交差反応の可能性があるため、Aspirinまたは他の非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）による治療中に喘息、鼻炎、または蕁麻疹を経験したことがある患者には使用しないでください。また、現在消化性潰瘍がある患者、胃腸潰瘍の既往歴がある患者、または他のNSAIDによる出血を経験したことがある患者にも、Etodolacは適していません。
2. 本剤は、冠動脈バイパス術（CABG）後14日以内は禁忌です。

II.警告および注意事項

1. 心血管塞栓症：選択的COX-2阻害薬および非選択的NSAIDの複数の臨床試験に基づき、これらの薬剤を3年間使用すると、心筋梗塞や脳卒中などの重篤な心血管塞栓症のリスクが上昇し、場合によっては致死的となることがわかっています。しかしながら、現在の研究データに基づくと、様々なNSAIDが同様の心血管塞栓症リスクを有するかどうかは確認されていません。さらに、患者が心血管疾患または関連する危険因子を有するか否かにかかわらず、重篤な心血管塞栓症の相対リスクは同程度に上昇します。ただし、心血管疾患または関連する危険因子を有する患者は、心筋梗塞や脳卒中のリスクが高いため、これらの薬剤の使用後の重篤な心血管塞栓症の絶対リスクはさらに高くなります。

他の観察研究では、これらの薬剤の使用開始後数週間以内に重篤な心血管塞栓症が発生する可能性があり、投与量の増加に伴ってそのリスクが増大することが示されています。この種の薬剤に関連する心血管系有害事象のリスクを低減するため、可能な限り短い治療期間と最小有効量を使用することが推奨されます。投薬中は、たとえ心血管系関連の有害症状がこれまで認められていなくても、医療従事者と患者は心血管系有害事象に注意深く観察する必要があります。患者は、重篤な心血管系有害事象の症状とその対処法について十分な説明を受ける必要があります。 冠動脈バイパス術後：2つの大規模臨床試験において、冠動脈バイパス術後10 ~ 14日以内にCOX-2選択的阻害薬を使用すると、心筋梗塞および脳卒中の発生率が増加することが示されました。したがって、この薬剤は冠動脈バイパス術後14日以内には使用すべきではありません。 最近心筋梗塞を起こした患者：観察研究によると、心筋梗塞後にNSAIDを使用すると、治療開始後最初の1週間で再梗塞、心血管疾患による死亡、および全死亡率が増加することが示されています。また、心筋梗塞後にNSAIDを使用している患者の1年目の死亡率は100人あたり20人であるのに対し、NSAIDを使用していない患者の死亡率は100人あたり12人であることが研究で示されています。1年後の死亡率はNSAIDの使用により低下しますが、その後4年間は比較的高いままです。したがって、心筋梗塞を最近経験した患者には、薬剤のベネフィットが心血管塞栓症の再発リスクを上回ると判断されない限り、この薬剤の使用は避けるべきです。この薬剤を最近心筋梗塞を起こした患者に使用する場合は、心筋虚血の兆候について綿密にモニタリングする必要があります。 心不全と浮腫：ランダム化比較試験では、選択的COX-2阻害薬および非選択的NSAIDを投与された患者は、プラセボ群と比較して心不全による入院リスクが2倍高いことが示されています。さらに、観察研究では、これらの薬剤を使用する心不全患者は、心筋梗塞、心不全による入院、および死亡のリスクが増加することが明らかになっています。NSAIDを使用している患者の中には、体液貯留や浮腫がみられることが観察されています。したがって、この薬剤の使用は、利尿薬、ACE阻害薬、アンジオテンシン受容体拮抗薬（ARB）などの一部の薬剤の心血管系への作用を減弱させる可能性があります。そのため、重度の心不全患者では、心不全悪化のリスクを上回るベネフィットが認められる場合を除き、この薬剤の使用は避けるべきです。重度の心不全患者に本剤を使用する場合は、心不全悪化の兆候を注意深くモニタリングする必要があります。 健康な被験者において、Etodolacは他の一般的に使用されている非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）と比較して、消化管出血の発生率が低いことが示されています。しかし、患者が消化性潰瘍を含む上部消化管疾患の既往歴があり（「禁忌」の項を参照）、利益とリスクを慎重に検討した上で本剤を選択した場合は、厳重な医学的監視下で慎重に使用し、適切な抗潰瘍療法を併用することを検討する必要があります。 類似薬では重篤な心血管系の副作用が報告されており、台湾人集団における本剤の長期使用の安全性は確立されていません。心血管疾患などの高リスク群の患者は、本剤を極めて慎重に使用する必要があります。妊娠30週以降の妊婦が非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）を使用すると、胎児動脈管の早期閉鎖や肺動脈圧の上昇を引き起こす可能性があるため、使用を避けるべきです。妊娠20週以降の妊婦がNSAIDを使用すると、胎児の腎機能障害、羊水過少症、さらには新生児の腎機能障害を引き起こす可能性があります。医療従事者が妊娠20週から30週の間にNSAIDの使用が必要と判断した場合、治療は最小有効量かつ最短期間に限定すべきです。治療期間が48時間を超える場合は、医療従事者は血流の超音波モニタリングを検討すべきです。 プロスタグランジン生合成を阻害するすべての薬剤は、ある程度血小板機能に影響を与えます。Etodolacを服用している患者については…この影響による副作用が生じる可能性のある患者は、注意深くモニタリングする必要があります。Etodolacの使用による腎機能または肝機能の有意な臨床的変化は、これまでの臨床試験では認められていません。しかしながら、他の原因による腎機能障害または肝機能障害は、薬物代謝に影響を与える可能性があります。患者がこれらの状態にある場合、または長期使用が必要な場合（特に高齢者）は、潜在的な副作用をモニタリングし、必要に応じて投与量を調整する必要があります。

 

III. その他の注意事項

心血管塞栓症：
• NSAIDは、心筋梗塞や脳卒中などの重篤な心血管塞栓症のリスクを高め、致死的となる可能性があります。このリスクは、これらの薬剤の使用開始時に発生する可能性があり、使用期間が長くなるほどリスクは高まります。
• 冠動脈バイパス術（CABG）後14日以内は、本剤を使用しないでください。 **ul** **ol** **

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  IV. 特殊集団に対する注意事項** **

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  • ** 動物実験では、本剤はラットおよびウサギに2 ~ 10 mg/kgの用量で投与した場合、催奇形性または胚毒性を示さないことが示されています。3 ~ 15 mg/kgの用量では、Etodolacは雄雌ラットの生殖能力および全体的な生殖機能、ならびに雌ラットの子孫に軽微な影響しか及ぼしません。実験では、妊娠動物にプロスタグランジン生合成を阻害する薬剤を使用すると、難産または分娩遅延を引き起こす可能性があることが示されています。ラットに分娩前後に3 ~ 15 mg/kgのEtodolacを毎日投与した研究では、15 mg/kgの投与量で…** ある群では、難産または妊娠期間延長を経験した雌マウスの数、および1腹当たりの死産数が通常よりも多かったことが示されています。妊婦に関しては、現在、十分な厳密な対照試験は実施されていません。したがって、Etodolacは、患者への潜在的な利益が胎児への潜在的な害を上回る場合にのみ、妊婦に使用すべきです。一部のプロスタグランジン生合成阻害剤は、動脈管閉鎖を阻害することが示されているため、妊娠後期における使用は推奨されません。Etodolac。 プロスタグランジン合成の阻害は、妊娠および/または胚/胎児の発育に影響を与える可能性があります。いくつかの疫学研究では、妊娠初期におけるプロスタグランジン合成酵素阻害剤の使用が、流産および心奇形のリスクを高めることが示されています。動物実験では、プロスタグランジン合成酵素阻害剤の使用により、着床前および着床後の胚損失と胚/胎児死亡率が増加することが確認されています。さらに、動物実験では、器官形成期にプロスタグランジン合成酵素阻害剤を投与された動物において、胚奇形（動静脈奇形を含む）の発生率が増加することが報告されています。 授乳： 授乳中の女性：授乳中のEtodolacの安全性は確立されていません。 発がん性、変異原性、および生殖能力への影響：Etodolacの発がん性を評価するため、2年間のラット試験と18年間の試験が実施される予定です。1ヶ月間のマウス試験では、発がん性は認められませんでした。また、Etodolacはエイムズ試験において変異原性がないことが確認されています。 小児科：小児への使用：Etodolacの安全性および有効性は確立されていません。 V. 相互作用 薬物相互作用：Warfarin。ヒト血清を用いたin vitro試験では、Etodolac20μg/mlおよび100μg/ml（通常の治療用量を超える濃度）により、遊離Warfarinの平均濃度がそれぞれ24.5%および71.4%増加しました。この増加は用量依存性であると考えられます。臨床試験では、Aspirin（975 mgを1日4回）を13回連続投与したところ、Etodolacに影響が見られました。遊離血液乳剤の濃度は有意な影響を受けませんでした。 臨床検査における相互作用試験：ジアゾニウム塩反応に基づくビリルビン測定では、尿中にEtodolacのフェノール代謝物が存在する場合、偽陽性となる可能性があります。 VI.重要な臨床的副作用／有害反応 Etodolacは、様々な臨床試験において忍容性が良好であることが示されています。ほとんどの有害反応は軽度かつ一過性であり、これらの副作用によって投与を中止する患者はまれです。全体として、Etodolacに関する有害事象の発生率はプラセボ投与群と同程度です。以下は、患者の1%以上に発現し、薬剤との関連性が疑われる、あるいは実際に関連性のある有害事象の一部です。これらの有害事象の報告は、Etodolacを1日最大600 mgの用量で4週間から52週間投与された合計1382名の患者から得られたものです。
    1. 1%を超える発現率：
       • 消化器系：吐き気、下痢、上腹部痛、胸やけ、腹部膨満感、胃腸痙攣、腹部膨張、便秘、嘔吐、消化不良。
       • 中枢神経系：頭痛、めまい、眠気、不眠、緊張・不安、抑うつ。
       • 皮膚：発疹（水疱性、斑状丘疹性、湿疹性）、かゆみ。
       • 全身症状：倦怠感、脱力感／不快感。
       • 生殖器系および尿路系：頻尿。
       • 代謝系：体液貯留／浮腫。
       • 感覚器系：耳鳴り。
    2. 発現率1%未満 対象者：
       • 消化器系：直腸出血、味覚異常、黒色便、黄色いニキビ、げっぷ、軟便、胸やけ、排便回数の増加、便に粘液が混じる、歯肉の腫れと痛み、胸の圧迫感。
       • 中枢神経系：パニック、錯乱、めまい、感覚異常、振戦、失神、悪夢、倦怠感、集中困難、頭重感。
       • 皮膚：蕁麻疹、脱毛、口内炎、粘膜潰瘍または乾燥、あざができやすい、光過敏、皮膚の剥離、爪の脆さ、舌の潰瘍。 目、耳、鼻、喉：難聴、神経錯乱、鼻づまり、耳痛、耳の圧迫感／拍動感、光視症／暗点視、目／鼻の灼熱感、眼の奥の痛み。 四肢：筋肉の痙攣、筋疲労、不随意運動、腕の痛み、手の痛み、肩の痛み、手の震え、圧痛、足の親指と中足骨の皮下結節／関節痛。全身症状：発熱、悪寒、眠気、血管炎、全身性変性、乳房の圧痛。 生殖器系および泌尿器系：排尿痛、尿意切迫感、血尿、夜間頻尿、膣出血、勃起不全、直腸・恥骨部痛。 代謝系：体重変化、顔面紅潮、食欲不振、過度の喉の渇き、ほてり、食欲増進、発汗。 心臓および血管系：動悸、頻脈、胸痛、肋骨と軟骨の間の胸痛、胸部圧迫感。 呼吸器系：呼吸困難、過換気、くしゃみ、ため息。 臨床検査：ヘモグロビン減少、血液量減少、白血球数減少、肝酵素の一過性上昇。 ul ol

          

         VII. 過量投与

         Etodolacの過量投与の報告はこれまでありません。急性過量投与に関する過去の経験がないため、胃洗浄、活性炭投与、および一般的な支持療法などの標準的な治療措置を行うことが妥当です。